Журнал фармации и фармакологии 3 (2015) 527-530

doi: 10.17265/2328-2150/2015.11.004

Муци Фабрицио, Д'Андриа Даниэле, Деликато Джампаоло, Баффиго Джулио, Тарталья Эдоардо, Корвезе Франческо, Синьоре Стефано, Тати Элеонора, Перла Алессандро, Монтанья Джузеппе и Тати Гаэтано Отделение урологии и онкоурологии, Госпиталь С. Эугенио, Рим, 00144, Рим, Италия

Отрывок: БП (болезнь Пейрони) является приобретенным нарушением строения белочной оболочки, характеризующейся образованием фиброзных бляшек, часто сопровождающееся такими симптомами, как ЭД (эректильная дисфункция) и боль во время полового акта. Патогенез воспалительного процесса неизвестен, даже при наличии информации о том, что активированные воспалительные клетки продуцируют много ROS (кислородные радикалы), что приводит к пролиферации фибробластов и синтезу коллагена. Дисфункция эндотелия лежит в основе воспалительной цепной реакции, в которой воспалительный белок, NF-kB, участвует в синтезе ROS. Консервативные методы лечения (лазер, ультразвук, ионо / ионтофорез), по-видимому, имеют демонстрируют неудовлетворительные эффекты при лечении БП. Клинические исследования показали, что изменение уровня CO2 (углекислого газа) может влиять на прогрессирование болезни. Клетки могут определять изменение уровня CO2, что приводит к запуску патофизиологических реакций с ощутимым уменьшением окислительных процессов (эффекты Бора / Холдейна). Предпринимались попытки провести карбокситерапию посредством подкожных инъекций стерильного CO2-газа 20 пациентам в возрасте от 40 до 65 лет с БП. Курс лечения составлял 10 еженедельных процедур. У всех пациентов наблюдалось субъективное снижение нарушений функций полового члена, улучшение качества эрекции и существенное уменьшение размеров бляшек, что подтверждалось контрольным ультразвуковым исследованием и анкетированием IIEF до и после окончания цикла . Следует рассматривать СО2, как мощный антиоксидант, препятствующий дисфункции эндотелия и окислительному стрессу. NF-kB является мишенью антиоксидантного действия CO2. Предварительные результаты качественной оценки могут способствовать расширению использования карбокситерапии при лечении БП.

Ключевые слова: Карбокситерапия, болезнь Пейрони, снижение эластичности полового члена, консервативное лечение.

1. Введение

БП (болезнь Пейрони) является приобретенным нарушением строения белочной оболочки, характеризующейся образованием бляшек на половом члене, часто сопровождающееся ЭД (эректильная дисфункция).

БП (болезнь Пейрони) развивается у 1-3% мужского населения. Более 75% пациентов с БП находятся в возрасте от 45 до 65 лет. В этой возрастной группе снижается упругость тунических и перегородчатых тканей [1, 2].

Болезнь Пейрони связана с системными нарушениями, такими как артериальная гипертензия и диабет. ПБ ассоциируется с болезнью Дюпюитрена (апоневроз ладони), болезнью Леддерхоза (подошвенный апоневроз), псориазом.

Автор, ответственный за корреспонденцию: Фабрицио Музи, доктор медицинских наук, специалист по общей хирургии и андрологии, исследовательская область: урология и онкологическая урология. E-mail: fabrizio.muzi@yahoo.it. Был предложен иммунологический подход к пониманию болезни Пейрони. Активированные воспалительные клетки продуцируют кислородные радикалы (ROS), запускающие цепочку биохимических реакций, приводящих к пролиферации фибробластов и выработке коллагена. Основным белком в развитии заболевания является NF-kB [1].

Карбокситерапия представляет собой введение СО2 в терапевтических целях. Было показано, что СО2 обеспечивает взаимодействие на клеточном уровне и участвует в регулятивных факторах перфузии тканей. В настоящее время CO2 используется в качестве антивозрастной терапии, для лечения всех типов целлюлита, для уменьшения морщин и растяжек [3].

Клинические исследования показали, что изменение уровня CO2 может влиять на прогрессирование воспаления.

Цель исследования состоит в том, чтобы продемонстрировать, что подкожное введение CO2, карбокситерапия, может обеспечить ощутимое снижение выраженности фиброза и окислительных явлений ROS при БП, уменьшая сексуальный дискомфорт у пациентов. Карбокситерапия может применяться в качестве нового простого метода лечения БП без рисков.

2. Материал и методы

Было отобрано 20 пациентов в возрасте от 40 до 60 лет, у которых наблюдалась БП в течение до 1 года. Десяти процентам проводилась стандартная консервативная терапия с ионофорезом и лазерно-ультразвуковой терапией без каких-либо результатов.

Для оценки результатов применялся опросник IIEF, а также определение морфологии бляшки ультразвуковым методом до и после лечения. С помощью специального устройства вводилось 500 куб. см стерильного медицинского СО 2 в рамках 10-15 еженедельных процедур. Инъекции производились в подкожную ткань в надлобковой области. Подкожное введение CO 2 вызывает образование своеобразной подкожной эмфиземы в области голени, пениса и мошонки. Оператор регулирует интенсивность потока, и общий объем инъекции регулируется в соответствии с чувствительностью пациентов.

Медицинское устройство снаружи соединено с стерильным резервуаром CO 2, и через него осуществляется введение, нагревая вводимый CO 2, до температуры тела человека. Место инъекции - надлобковая область, на отдалении от бляшки. Мы использовали иглу диаметром 30 Gauge, среднее количество инъекций на одну процедуру составляло 3. CO 2 диффундирует подкожно вдоль голени, в области пениса, накапливаясь в области промежности. Количество СО 2 может меняться в зависимости от конституции пациента. Подкожная эмфизема безболезненна и исчезает через 2-3 часа. Тот же метод подкожного введения CO 2 в надлобковую область уже используется в эстетической медицине, поскольку CO 2 обладает также особыми липолитическими свойствами.

3. Результаты

У всех пациентов отмечалось субъективное снижение нарушений функций полового члена, снижение дискомфорта при фрикциях и улучшение качества эрекции. У четырех пациентов отмечалось уменьшение размеров бляшек.

CO 2 можно считать мощным антиоксидантом, препятствующим развитию дисфункции эндотелия и окислительного стресса с легким управлением и низкой токсичностью.

В заключение, CO 2, как природный антиоксидант, может снижать активность воспалительных агентов, например, белка NF-kB, участвующих в развитии БП.

4. Обсуждение

Белочная оболочка представляет собой толстую фиброзную упругую оболочку, состоящую преимущественно из толстых коллагеновых пучков и эластичных волокон, окружающих трабекулярную гладкую мускулатуру кавернозы. Любой дефект в белочной оболочке может вызывать деформацию фиброэластичного каркаса полового члена, что приводит к изгибу, укорочению, прогрессирующему отсутствию эластичности, а также иногда влияет на гемодинамическую функцию полового члена [1, 2].

Причина воспалительного процесса неизвестна. Предполагается травма полового члена. Травма вызывает расслаивание белочной оболочки преимущественно на дорсальной перегородке по средней линии, что приводит к небольшой гематоме [4, 5].

Воспаление, уплотнение и агрегация лейкоцитов увеличивают активность ROS с цепочкой биохимических реакций, приводящих к пролиферации фибробластов, что приводит к биосинтезу и отложению коллагена и фибрина между слоями белочной оболочки [6].

Вероятно, в процессе участвуют некоторые специфические воспалительные белки, которые провоцируют нарастание радикалов кислорода и оксида азота. Основной белок, участвующий в формировании ROS, это NF-kB.

Ядерный транскрипционный фактор NF-kB представляет собой гетеродимерный фактор транскрипции со специфической последовательностью, обнаруженный во многих клетках. В нестимулированных клетках NF-kB находится в цитоплазме и связан с его ингибитором kB, что предотвращает его попадание в ядра. Было доказано, что ряд стимулов активирует NF-kB, включая цитокины, активаторы протеинкиназы C, вирусы и окислители [7].

Семейство факторов транскрипции NF-kappaB (ядерный фактор kappaB) активно изучается биомедицинскими исследователями за счет того, что роль NF-kappaB присутствует в почти каждом аспекте клеточной регуляции: стрессовая реакция, активация иммунных клеток, апоптоз, пролиферация, дифференциации и онкогенная трансформация.

NF-KB УЖЕ ДАВНО СЧИТАЕТСЯ ПРОТОТИПИЧЕСКИМ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ СИГНАЛЬНЫМ ПУТЕМ, В ОСНОВНОМ ОСНОВАННЫМ НА АКТИВАЦИИ NF-KB ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЦИТОКИНАМИ, ТАКИМИ КАК IL-1 (ИНТЕРЛЕЙКИН 1) И ФНО a (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ A). КРОМЕ ТОГО, NF- KB ИГРАЕТ РОЛЬ В ЭКСПРЕССИИ ДРУГИХ Р-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГЕНОВ, ВКЛЮЧАЯ ЦИТОКИНЫ, ХЕМОКИНЫ И МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ, КОТОРЫЕ БЫЛИ ШИРОКО РАССМОТРЕНЫ В ДРУГОМ МЕСТЕ.

При БП нарушение уровня CO 2 может влиять на прогрессирование заболевания. Уровень СО 2 определяется чувствительными клетками, что приводит к запуску физиологических и патофизиологических реакций. Роль CO 2 в регуляции транскрипции генов была недавно обнаружена в результате воздействия высокого уровня СО 2 на клетки и исследуемые организмы. В результате наблюдалось подавление генов, участвующих в регуляции врожденного иммунитета и воспаления.

Последние данные свидетельствуют о том, что CO 2 также может непосредственно регулировать экспрессию гена через путь NF-kB. Подавление активности NF-кБ при гиперкапнии недавно подтверждалось демонстрацией CO 2 индуцированных ядерной локализация IKKа субъединицы [7].

Молекулярный O 2 (кислород) определяется пролил и аспарагинилгидроксилазами, которые обусловливают кислородзависимую нестабильность транскрипционного фактора. Активация этого пути в условиях гипоксии приводит к экспрессии адаптивных генов. Датчик регулирования экспрессии NF- K B-зависимого гена в ответ на изменения СО 2 еще предстоит определить. Однако повышение уровня СО 2 приводит к подавлению пути NF-kB и снижению уровней генов, которые отвечают за врожденный иммунитет и воспаление.

Терапевтическая гиперкапния, по-видимому, оказывает подавляющее влияние на передачу сигналов NF-kB [7].

Карбокситерапия приводит к расширению сосудов в районе введения газа. Эта реакция на инъекцию двуокиси углерода обеспечивает улучшенную оксигенацию слоев кожи с повышенной липолитической активностью. Карбокситерапия используется более 70 лет в Европе, где она и была открыта (Франция, Ройат). Эта процедура широко использовалась для лечения ишемических сосудистых заболеваний благодаря сосудорасширяющим свойствам СО 2. Наиболее распространенными показаниями для терапии CO 2 являются: лечение целлюлита, дополнительное вмешательств опри липосакции, болезни артерий, связанные с диабетом и язвами кожи [3].

Карбокситерапия стимулирует микроциркуляцию на уровне метатериол, артериол и предкапиллярных сфинктеров путем увеличения скорости кровотока в ткани и, следовательно, путем улучшения лимфатического дренажа [3,8].

5. Вывод

Использование карбокситерапии при БП обеспечивало у всех пациентов субъективное улучшение эрекции и в 15 случаях уменьшение размеров бляшек.

Карбокситерапия характеризуется простотой выполнения и отсутствием рисков. Побочные эффекты минимальны и быстро устраняются. К ним относятся легкая боль в месте инъекции и возможные ограниченные кровоподтеки в тканях.

Предварительные результаты качественной и количественной оценки могут способствовать расширению использования карбокситерапии при консервативном лечении БП.

Использованная литература

[1] Gelbard, M. K., Dorey, F., and James, K. 1990. "The Natural History of Peyronie's Disease." J. Urol. 144:1376-80.
[2] Hellstrom, W. J. G., and Bivalacqua, T. 2000. "Peyronie's Disease: Etiology, Medical and Surgical Therapy—Review." J. Andrology 21: 347-54.
[3] Parassoni, L., and Varlaro, V. 1997. Carboxytherapy: A Method in Evolution. Rome: Editrice Salus Internazionale.
[4] Devine, C. J., Somers, K. D., and Ladaga, L. E. 1991. "Peyronie's Disease: Pathophysiology." Prog. Clin. Biol. Clin. Biol. Res. 370: 355-8.
[5] Somers, K. D., Sismour, E. N., and Wright, G. L. 1989. "Isolation and Characterization of Collagen in Peyronie's Disease." J. Urol 141: 629-35.
[6] Schwarzer, U., Klotz, T., Braun, M. et al. 2000. "Prevalence of eyronie's Disease—Results of an 8,000 Men Survey." J. Urol. 163 (suppl): A742.
[7] Taylor, C., and Cummins, E. 2011. "Regulation of Gene Expression by Carbon Dioxide." Physiol. 15: 589 (Pt 4): 797-803.
[8] Parassoni, L.,Albergati, F.,Varlaro, V., and Curri, S. B. 1997. Carboxytherapy: Техника и эффекты. Roma: Editrice Salus Internazionale